Do volieb v roku 2008 šla Palinová ako kandidátka na viceprezidentku po boku Johna McCaina. Práve nasadenie Palinovej ako dvojky v tábore McCaina do volebného súboja proti Barackovi Obamovi bolo podľa politológov jedným z dôvodov prehry republikánov v posledných prezidentských voľbách.
Spočiatku Palinová síce priniesla do McCainovej kampane oživenie aj zisky v predvolebných prieskumoch, jej neskoršie nie príliš odborné vyjadrenia k viacerým témam však republikánom nakoniec viac uškodili ako pomohli.
Podľa vnútorných kruhov republikánov je hlavná dvojica, ktorá potiahne do boja o prezidentské kreslo za stranu, už stanovená. Ide o bývalého guvernéra Massachusetts Mitta Romneyho a texaského guvernéra Ricka Perryho.